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科学研究

发表论文

化疗或可降低外周血中游离DNA EGFR突变检出率

发表时(shi)间:2011-11-23

    EGFR 突变是非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的强有力预测因子。但对选择二线或三线TKIs治疗的患者,前期化疗是否影响EGFR突变状态尚存争议。

    我院胸部肿瘤内科王洁教授率领的研究团队基于前期有关外周血EGFR及相关基因突变分子平台的研究(2009,2010年发表于J.Clin.Oncol,Clin Cancer Res等国际肿瘤核心期刊),针对一线化疗对EGFR突变状态的影响进行了深入研究,发现化疗可改变部分患者外周血EGFR突变检出率,并推测此检出率的降低与肿瘤组织瘤内EGFR突变异质性及化疗对肿瘤细胞的克隆筛选有关。该研究近期再次发表于国际临床肿瘤杂志(J Clin Oncol. 2012,30:3077-3083)。

    该研究(jiu)分(fen)别利用化(hua)疗(liao)(liao)前(qian)后外周血(晚(wan)期(qi)患者(zhe)(zhe))和(he)组织标本(新(xin)辅(fu)助化(hua)疗(liao)(liao)前(qian)后的(de)(de)(de)早期(qi)或(huo)(huo)局部(bu)晚(wan)期(qi)患者(zhe)(zhe))两个(ge)独(du)立的(de)(de)(de)队(dui)列,探寻化(hua)疗(liao)(liao)对EGFR突(tu)变(bian)(bian)(bian)的(de)(de)(de)影(ying)响,结(jie)果表明无论外周血或(huo)(huo)肿瘤组织标本,化(hua)疗(liao)(liao)均可改(gai)(gai)变(bian)(bian)(bian)部(bu)分(fen)患者(zhe)(zhe)(约30%)的(de)(de)(de)EGFR突(tu)变(bian)(bian)(bian)状态。而化(hua)疗(liao)(liao)疗(liao)(liao)效与EGFR突(tu)变(bian)(bian)(bian)的(de)(de)(de)改(gai)(gai)变(bian)(bian)(bian)相(xiang)关,在化(hua)疗(liao)(liao)部(bu)分(fen)缓解患者(zhe)(zhe),疗(liao)(liao)后EGFR突(tu)变(bian)(bian)(bian)检测率的(de)(de)(de)降低程度较疾病进展患者(zhe)(zhe)更为显(xian)著。通过显(xian)微切割技术发现38.0%标本显(xian)示瘤内EGFR 突(tu)变(bian)(bian)(bian)异质性(xing)。此异质性(xing)可能(neng)是化(hua)疗(liao)(liao)相(xiang)关EGFR突(tu)变(bian)(bian)(bian)改(gai)(gai)变(bian)(bian)(bian)的(de)(de)(de)分(fen)子基础。

    该项研究的(de)(de)(de)意义在于(1)表明治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)疗(liao)前(qian)一(yi)锤定音式的(de)(de)(de)检测(ce)(ce)是不够的(de)(de)(de),治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)疗(liao)过程中(zhong)动态、实时(shi)、多点检测(ce)(ce)能(neng)(neng)更精(jing)准地(di)指导个体(ti)化治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)疗(liao);(2)疾病(bing)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)疗(liao)过程中(zhong)EGFR 及(ji)相关基(ji)因(yin)(yin)变(bian)(bian)异的(de)(de)(de)动态变(bian)(bian)化可(ke)能(neng)(neng)是临床实践(jian)中(zhong)靶(ba)(ba)向治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)疗(liao)与化疗(liao)交(jiao)替应用的(de)(de)(de)分子基(ji)础(chu)。对EGFR 突变(bian)(bian)者,若一(yi)线选择(ze)分子靶(ba)(ba)向治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)疗(liao),至(zhi)疾病(bing)进展时(shi),不仅可(ke)能(neng)(neng)出现耐药基(ji)因(yin)(yin)的(de)(de)(de)改变(bian)(bian),EGFR 突变(bian)(bian)的(de)(de)(de)细胞克隆亦(yi)可(ke)能(neng)(neng)因(yin)(yin)被抑制而降至(zhi)最低(di)点;此时(shi)给予化疗(liao),低(di)频EGFR 突变(bian)(bian)克隆有可(ke)能(neng)(neng)得以扩(kuo)增,使(shi)再次(ci)EGFR-TKI 治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)疗(liao)获益成为(wei)可(ke)能(neng)(neng)。


相关科室: 肿瘤内科
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张哲瀚
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